胎児と癌の違い （2010:8:9更新）

癌と胎児の違いです。癌タイジのお話ではありません。
結論から先に言いますと、身体の自己から見れば兄弟の様なもので大差は在りません。
胎児は半分他人で大きい移植片ですが、自覚症状としての緩やかな拒絶反応（つわり）がある分癌より良心的と言えるでしょう。癌の発育に自覚症状も伴わず、免疫に排除され無い理由としては、胎児が母親の免疫システムからの攻撃を受けないようにする仕組みと同じです。つまり胎児は自分の標識HLA（人白血球抗原：一致するのは一卵性双生児ぐらい）を胎盤が隠して母親の免疫システムから胎児の身を守るのです。
ＨＬＡの無い細胞は自然免疫に攻撃されますから、自然免疫にたいしては胎児由来に発現するＨＬＡ-Ｇ（抗体）と言う免疫抑制を胎盤が生成して母親の自然免疫から退治を守ります。(a)


で、癌はと言いますと、まだ免疫が完成されていない胎児の時から腸粘膜などに幾つかの癌抗原を作り、すでに自己としていたのですから、癌に対する免疫の機能は働きません。胎児性癌抗原と呼ばれるものが此れです。食道ガン、胃ガン、結腸ガン、直腸ガン、膵ガン、胆道ガン、肝細胞ガン、肺ガン、子宮ガン、卵巣ガン、尿経路ガン、肉腫、白血病などは免疫を期待する事は出来ません。元々、胎児の頃から自己としていた訳ですから。見境の無い凶暴な自然免疫（NKキラー）からでさえ逃走する訳ですから、もう、とても手に負えません。

免疫だけではありません。胎児が作る新生血管も、癌が転移していく為に癌が作る新生血管（癌細胞が血流に乗って転移する為に癌は新しい血管を作り末梢血管等に接続します）も同じ因子（ＶＥＧＦ）が関与します。リンパ管もやはり同じです。胎児と癌は同じ様に成長してゆきます。

外科手術こそが最大の免疫療法であると故多田富雄氏は述べましたが、その文脈の流れのなかで ｢ 発癌させた免疫正常ネズミ（野生型）から取り出されたガン細胞を培養し、できた細胞株を再度元に戻した（移植した）ら免疫が発動し癌が消えた。｣と、言う。ウソの様な話ですが事実として報告されていて、これは自然発生したがんの細胞組織に免疫システムは機能しない（非力の）証拠の一つとされています。（故多田富雄氏：免疫の意味論）

この事は、受精卵から胚葉に自然卵割され上皮細胞様形成していく胎児にも、ガンと同様に、免疫は非力なのではないかと思います。

notes

(a)：胎盤は胎児由来の細胞と母体（子宮粘膜）由来の細胞が相互に作用して形成されます。母体側の血球（母体血）は胎児側抹消血管に直接接続されていなく、胎児側由来の胎盤膜（栄養膜細胞）を介して胎児側血管から臍帯に運ばれます。この胎盤膜細胞表面抗原提示（ＭＨＣ）がなく、或いはＬＨＡーＧを発現させ母体側免疫システムから胎児を免疫から防御します。

ソフィーの選択 （幼いエヴァと兄のヤン）

前立腺癌（親父の病気）とは縁も脈絡（ゆかり）も無いお話ですが、『せんとくん』のお話の流れに沿って此処『ソフィーの選択』まで漂い流れてきました。底流にあるのは『人の愛と生命』です。
ウイリアム・スタイロンの小説『ソフィーの選択』は１９４７年。夏。男性２人と３人で同棲生活するダウンタウン・ブルックリンからの書き出しで始まりますが、お話は、その３年前の１９４４年。有名な『夜と霧』をこえての舞台ポーランドに移ります。実は、このソフィー、人生に於いて常に過酷な選択を迫られて決断と共に生きてきました。父と夫はナチスの誤解から処刑され母は病の病床に臥せ、彼女は子供２人と共々にアウシュビッツに移送される最中、人生の究極の選択と遭遇します。

アウシュビッに立錐したままで移送される列車の中での場面の１節です
『ソフィーは娘エヴァと息子ヤンを片時も離さないようにしていた。エヴァは皮のケース入りのフルートと「ミシ」と名づけた子グマのぬいぐるみをしっかり手に握っていた。「ミシ」は赤ん坊のころからずっとだいじにしていた宝もので、いまはもう片目と片耳がとれてなくなっていた。
外は土砂降りの雨だった。チーズのような嘔吐の悪臭、何より空気が足りない。幼いエヴァが空腹で泣きだしたが、ソフィーにはどうすることもできない。兄のヤンがなんとかなだめていた。
恐怖で気が狂ってしまった老婆がいる。十六歳ぐらいの女子修道会学校の生徒二人が・・・』

ドイツ軍の医者がソフィーに言います。『お前の子供２人の内どちらかを焼却炉に入れるから、差し出しなさい。どちらかはお前が選ぶんだ』

終戦後に収容所から開放されたソフィーにはニューヨーク・ブルックリンでも人生の選択が待ち構えていましたが・・・。お話のエピローグではソフィー自身も最後の選択をします。
私は駄目ですネ・・・　こう言うお話。最後まで書けません。ハイ、またまた涙です。

奇形児・障害児を愛せますか・・・？（病苦を抱えた多くの人々）

前にもこのブログで述べた記憶がありますが、僕の入院先はK大学病院で奇病難病の患者が全国から治療に訪れて来られています。未だ僕が産まれる以前はハンセン病（レプラ）が珍しく無く、K大は全国に先駆けてこの難病と取り組でいた事もあってか、多くの患者が入院していらした様です。丁度今の北病棟辺りである。今でも、良く茂った蔦で覆われた古い木造の建屋が残っていて、その当時を覗えます。私と同じ階の病棟に皮膚科が併設されていたので、ハンセン病（？）を抱えた人とは廊下やエレベータで良く出会ったりしていました。（感染は胸腺の障害を持った幼少時に多く、成人感染は滅多に無いらしい。）ハンセン病に限らず色々な障害を抱えた人々がこの病院を出入りする訳です。ロビーでもその様な症状の人々が出入りするのですが、中には露骨に避ける人もおられるんですね。ハンセン病にしても、何も好き好んで罹った訳ではありませんし、『存在の意味論』でも言いました様に、正に外観で差別を、疎外感をうけておられる訳です。人品人格等は外観に左右されません。ハンセン病の患者さんの心の奥底は知る由も有りませんが治癒を願って必死に治療をうけられているのです。それだけではありません。奇形を持って産まれてきた子供も多くいます。
１０００人当たり６～７人程と言うことです。母親も子供も一緒に必死に『生きる』為に戦っています。
僕は今もう涙がとまりません。奇形の子供を持つ母親の気持ちや、戦う子供。この子供の生命は短く、哀れでなりません・・・・・。もう涙でこれ以上書けません。
最後に・・・、ある母親の投書の相談を見ました。紹介します。

『奇形児・障害児を愛せますか・・・？

妊娠6週目です。現時点で異常児がうまれる可能性があり、『ハイリスク妊娠』と診断されました』・・・・
奇形児・障害児を愛せますか・・・

追記　
ハンセン病は、世界保健機構によれば日本の新規罹患者数は０です。

せんとくん キメラ生命は忌避される存在である。

『奈良のせんと君は何故キメラでなければならないのか？』続きです。
当時東京大学医学部免疫学教室の多田富雄さんが、その著書のなかでキメラについてこう述べておられます。
『洋の東西を問わず、異種の動物が同一固体内に共存する事は、恐ろしい忌避すべき事である。キメラがペガサスに乗った勇士ペレロボンによって退治され、鵺（ヌエ）が頼政によって簀巻きにされ空（うつ）ほ舟で流されたように、生物の世界からは厳格に追放されなければならなかった。』（原文のままの一節）

奈良は宇多の八咫烏（金鵄勲章のデザイン）に案内された件（くだり）で神武東征軍は尻尾のある（つちぐも）一族と遭遇していますが、 彼等はキメラではありません。百歩譲っても神話が産んだ世界です。西洋では有名な人魚姫もあります。ですが、これらは、最初に言葉（物語）があり、宗教観、そして一番大事な事ですが『哲学』が伝わって来ますが、ただ徒にこの様な生き物を作る哲学や宗教観とは、どの様な見識なのか是非窺いたいものです。見識も倫理観も何も無いなら話は分かりますが・・・せんとくん！君のお父さんは誰で、お母さんは誰で、何をしにこの人間社会に来たのか（存在の意味）を皆に話して下さい。

立ち上がれない日本！（縮むか？胸腺！）

Ｔｖを観て驚いた。『立ち上がれ日本』。このメンツである。格好が好いと言うにはかなり無理が来ているこの三人が立ち上がらせると言うのである。首筋にエレキバンを貼ってのご登場を観て、これを信じる国民は恐らく誰もいません。一番信じていないのは当のご三人です。老齢化して既に前立腺全摘状態で勃起不能の日本列島（ご三人では有りません）をエレキバン３人組が立ち上がらせると言うのです。かなり無理してコジツケた前書きでしたが、自律神経と胸腺のお話の続きです。

神経は大きく分けて２つあり、随意神経系（体性神経系）と不随意（自律神経系）であます。これが『二つの祖国』の由来であります。自律神経により支配される器官は心臓、肺、食道、胃、小腸、大腸、肝臓、胆嚢、および生殖器等ですが、近年では、自律神経系、内分泌系に免疫系を加えたカテゴリーで扱われることもあり、プラス・ワン神経免疫学、精神神経免疫学に広がりを見せています。
ウツにも免疫のメカニズムが明らかになるといいですネ。期待しましょう。
１２月１５日『血は本当に血迷うのか』で書きました様に、血は必要な所に迷わず行きますし、逆のモーメント（ＮＦＢ：ネガティブ・フイードバック）が作用（半力学的？）して元の状態に戻す恒常性が働きます。全て自律神経系の働きです。

有名なる言葉『闘争か逃走か(fight or flight)』なる極限のパニックやストレスを抱えた時、血は頭に上り、戦いでの出血を最小限に留める為皮膚や内臓へは最小限の血液供給しか行なわれない事が判りました。では胸腺は如何なる挙動を示すのでしょうか。マウスによる実験が行われました。
その結果胸腺はストレスに極めて弱い事が証明されました。急速にマウスの胸腺は萎縮していたのです。別の実験では、24時間金網に閉じこめる（拘束ストレスという）だけで、胸腺は約半分の重量に減量し、免疫能は著しく低下します。胸腺は実にデリケートな臓器なのです。只、この胸腺は老化による退萎とは異なりストレスから開放されると元の大きさに復元すると言う事です。ストレスは老化の大きな原因です。老化を早めます。オス、メスの有意差は明らかで、メスが断然耐ストレス性を顕著にしています。人間社会でも同じでしょうネ・・・・多分。

寿命 誰が決めるのか

旧約聖書の創世記では、『女好きのお前たち子供を沢山産んで、ホンマ、アキレるわ。人間と一緒にいられへん』と神さん（精霊）。なので、人間の寿命は１２０年に決まったと言う事らしい。有名なノアの箱船の章にあります。要は只の肉だからそれで充分と言う訳であります。もっと遡れば男は土（アマダ）から、女（イシャー）は男の肋骨から出来ています。アダムとイブの語源です。
現代に至りまして細胞分裂の回数から寿命を計算しますと、神さんのお言葉通り１２０年を算出しております。但し、此の数値は生理生命の寿命で生態寿命はもっと短くなる訳ですが・・。

二つの祖国でも言いましたが、身体の自己（自分の意思とは無関係に作用している呼吸とか心臓ですが）、これは、二つの自律神経の指令で無自覚に作用しています。実はこの神経は胸腺と深い関係にある事が最近判って来ました。マタマタ胸腺（別名：胸仏と言うらしい）の登場であります。無理やり胸腺にクッツケ様とは思いませんが、私は、どうも此の胸腺なるものが生命の根幹を束ねる大変重要な機関では無いだろうかと思える様になりました。
人間の三位一体とは、頭脳、心臓、そしてこの胸腺ではないでしょうか？
やはり又マウスの実験ですが、胸腺と寿命のお話を続きでします。

夢の癌治療薬 寿命も１００歳まで伸長（マウスでの実験）既に実用臨床も・・・（免疫抑制剤）

【7月9日 AFP】イースター島（Easter Island）の土壌で発見された化合物をネズミに服用させたところ、寿命が飛躍的に延び、人間なら100歳以上に相当する長生きとなったとする研究結果が、英科学誌「ネイチャー（Nature）」に発表された。Nature Vol.460 duly 2009で夢の様な話である。
同島のポリネシアン名「ラパ・ヌイ」に由来）」からラパマイシンと呼ばれ、英名シロリムス(Sirolimus)
米テキサス大などの研究チームは元々抗がん剤の延長上にある免疫抑制剤や長寿延命剤、癌抑制剤に効果があるとしている。2008年10月7日に米国食品医薬局より、腎機能低下のリスクを警告するラベルを訂正する許可が出されている。
一方日本では参天製薬株式会社（本社：大阪市）と、マキュサイト社（本社：米国カリフォルニア州）は、シロリムス製剤（開発コードDE-109）について、日本（アジアを含む）での全ての眼疾患を対象に開発および販売実施権に関する契約を締結した。
santen HP

2009年の研究では、ラパマイシンを与えられたマウスは与えられる前に比べて寿命が28-38％伸長し、最大寿命が全体で9-14％伸長した。同研究の注意書きによると、実験は生後20ヶ月の成熟したマウス（ヒトに換算すれば60歳前後）で行われた。これは、一般的な延命策と違って、すでに高齢化しているヒトの寿命を伸長させる可能性を示唆している。しかし、前述のとおり、ラパマイシンには強い免疫抑制作用があり、医師の処方によらない安易な摂取はやめるべきであるとしています。
実はこの研究は、NIH（アメリカ国立衛生研究所）による大規模な長寿研究プロジェクトの一環であり）、レスベラトロール以外にも緑茶抽出物、クルクミン、アスピリン、降圧剤エナラプリル、コレステロール低下剤シンバスタチンなど、広く使われている医薬、体によいといわれる多くの物質が試されています。これらを押しのけてラパマイシンの効果が実証されたのですから、注目に値する結果であるのは間違いありません。

（以下： 京都薬科大・応用薬理　抜粋引用）
一方，PTEN の変異もmTOR 阻害薬に対する感受性に影響を及ぼす．Yu らによると，８種類のヒト乳癌細胞の内，CCI-７７９感受性を示した６種の細胞はPTEN の欠損やエストロゲン受容体陽性あるいはHER２／neu の高発現などの性質を有しており，CCI-７７９ に耐性を示した細胞にはこのような性質が認められなかった（Endocr Relat Cancer. ２００１;８:２４９-２５８.）．これらの結果は，p53 やPTEN の遺伝子変異パターンを解析することにより，癌細胞のmTOR 阻害薬に対する感受性が予測可能であることを示している．

血管内皮細胞増殖因子（VEGF）の発現もラパマイシンによって抑制されることが報告されており，Guba らは免疫抑制に用いられる用量のラパマイシンが癌転移モデルおよび腫瘍移植モデルにおいて著明な抑制効果を発揮し， その作用機序として血管内皮細胞の増殖および管腔形成を共に抑制することを報告している（Nat Med. ２００２;８:１２８- １３５.）．

現在３種類のラパマイシン誘導体の臨床試験が腎細胞癌および乳癌患者などを対象に実施されている．特に，p53 やPTEN の変異はヒト腫瘍の５０％ 以上に認められ，mTOR 阻害薬がこれらの遺伝子に変異を持つ細胞に対して選択的に効果を発揮することは，正常細胞へ攻撃を回避し，腫瘍特異的な癌治療を行う上で非常に有用な薬物であることを示している．全文はコチラに。
京都薬科大ＨＰ
Nature.2009.v460.p392-5.pdf