全摘後のPSA再発は約半数でその60%以上は非転移もしくは非がんである。(前立腺がん）

RRP１次処理後におけるPSA再発は約３０％ほどであり、その殆どは術後１ヶ年以内である事が、各施設で報告されている。では術後１５年ではこの数字はどのように変化するのであろうか。そして、そこでは再発率３０％は幻想にしか過ぎないことが理解できる。

日泌会・厚生科学研究班編／医療・GL（06年）／ガイドラインでは症例数：T1、T２、T3ステージ、サンプル数合計1997において１５年間のトレサビリティで以下の結論を導き出した。

『前立腺全摘除を施行した症例の15年の非転移率，非癌死率は82％，91％である．PSA failureとなった症例において，5年間で明らかな転移を有さない症例は63％存在する。PSA failureとなった症例の検討では，Gleason Score8未満，手術後2年より経過したPSA failure，Gleason Score8未満でPSAのdoubling timeが手術後10ヶ月以上の症例ではその他の症例と比較し有意に転移が出現しない。』

PSA failure後の臨床経過については、

『5年間で明らかな転移を有さない症例は63％．GS8未満，手術後2年より経過したPSA failure，GS8未満でPSADTが10ヶ月以上の症例は有意に転移が出現しにくい．』

この文脈（context)からは直接的な言及（リファー）はないが、５年経過で４８％がPSA再発と書きなおせる。（下図フロー参照）

１５年経過した時点で非転移が８２％と統計されている事は、PSA再発とされた４８％の半数以上（６３％）が結果的に転移していなかった意味になる。術後５年で非転移とされ、それ以降に転移とされたケースはレアであろう。従って事実上の再発は１８％で、PSA再発（４８％）と診断された患者のうち６３％は癌が無かったとするのが自然である。グラフからはこの63%は転移待ちなのですが寿命か癌死かどちらが早いか、患者の年齢で決定されるでしょう。
私の言う幻の癌とは、この６３％の事を指す。痛くも痒くもないない癌（ラテント）。
このようにして、この文脈を俯瞰してみれば大学系病院の公式発表されたPSA再発率２０～３０％では多くが転移となり、患者は理解と判断に苦しむのである。

サンプル指数を１００人とした場合の図式を下図に示した。

本邦に於ける追跡調査では、『根治的前立腺全摘278症例の臨床的検討』として三重大学大学院医学系研究科腎泌尿器外科学、愛知県がんセンター中央病院泌尿器科、稲荷山病院泌尿器科の合同チームが２００９年に｢泌尿紀要　５５、５３１ー５３７」で発表しています。Abstractは下記。

（今回278例の前立腺全摘症例の成績について検討した．患者全体での全生存率，疾患特異的生存率は10年でそれぞれ96.3，99.3％であり，5，10年PSA 非再発率はそれぞれ67.9，55.1％であった．PSA ＞20，生検時Gleason sum 7，8∼10 がPSA 再発に対して有意な危険因子であった．neoadjuvant 内分泌療法の有無はPSA 再発に対して有意な危険因子とはならなかった．）

このコンテクストでもPSA再発率は約半数を記録している。尚、OSは96.3%を記録している。
（再発定義や患者ユニホミティーは異なり、単純比較はできませんが、参考に。）
『根治的前立腺全摘278症例の臨床的検討』

泌尿紀要：51:575-580/2005年では、　5年PSA非再発率　　pT２=84.8% 　　pT3=35.9%。
pT3では64%がPSA再発である。

PSA再発でのホルモン治療後ではPSA２０や３０は可愛いほうで、PSA１００近くの患者もいます。が、癌の姿も、かたちも、影もありません。全摘出後のPSA上昇は説明がつきませんが、治療は開始されます。放射線でのサルベージ（局所巣）では約５０％の奏功率ですが、癌細胞である証拠はありません。これを説明できる医師はいないでしょう。
上皮細胞である限り、治療で細胞を殺傷すれば、傷の修復と同じで通常の代謝よりも頻繁に細胞復旧し、PSAは上昇します。つまり、全摘前のPSA上昇率よりも治療後は数倍の上昇率があっても
当然であり、癌細胞に限った事でもありません。むしろ、間質を伴った良細胞のほうが説明がつくと僕は思うのですが・・・。但し、神経温存の場合でもPSA＜０．５の様です。


Notes

『 63％はPSA 4あっても転移なしの状態である．従って必ずしも癌再発とは言えない．』
GL06日泌会

『5年間で明らかな転移を有さない症例は63％．GS8未満，手術後2年より経過したPSA failure，GS8未満でPSADTが10ヶ月以上の症例は有意に転移が出現しにくい．』
日泌ー厚生　GL０６

 

『癌（がん）腫瘍管理シート』にCTCマーカを追加しました。

『癌・腫瘍マーカー管理シートVer.3.6』にCTC（末梢血中循環癌細胞数）計数マーカーを追加しました。これは血中の転移癌細胞を計測（COUNT)するもので、２００４年にFDAは認可していますが、現在日本での採用は限られた施設だけのようです。乳がん、直腸・結腸癌、前立腺がんの転移検査に有意と考えられ、前立腺がんの場合にもPSA、CTC、ENHANCEと臨床診断の信頼性は高くなりそうです。
がん細胞1gで700万個/日の循環血放出であるらしい。半減期は2.4時間。

詳細は
Ina_ProstateArt　

PSA難民 PSA再発で実態の見えない『がん』を抱え癌難民はどこへ行く？

（全国の前立腺がん患者数６万人が難民化し、彷徨いだしている。）

下のグラフは私のPSA推移である。緑線がPSA実測値で、赤線がデマンド（予想特性）である。記録はRRP（２月１５日）の後、４月５日採血でのPSA値から開始され本年2月10日で終了している。

回帰分析でも指数関数を示し、その挙動(kinetics)からは約３００日のPSADTと判断され、PSA再発と医師から診断されるに違いない。このグラフからはいかなる施設であっても異を唱えられる事はない。

事実、K大からはPSA値０．３８４の時点でPSA再発と告げられた。（K大ではRRP後０．２をスレッショルドホールドとしたガイドラインを設定している様である。）

だが、果たして癌であろうか？ＰSA再発とは言えても、癌を確定でき得る医療機関は存在しない。幻の癌であるからである。何故ならPSA再発で画像等により臨床的に確認されたケースは僅か２％に過ぎないからである。

私の場合も癌再発では無いと主張するつもりは無い。Failかも知れない。だが、疑問はある。

1)　1次処理（ＲＲＰなど）後ＰＳＡの挙動(kinetics)をもって生化学的再発としている。
癌細胞の残存もしくは転移がその理由である。
だが、癌細胞だけを存在させる様な神業的な手術が可能である筈が無い。残存された組織に僅か癌細胞が付着していたと言うほうが正解である。
癌細胞が常時異型腔孔から喪失された基底膜から漏出するＰＳＡ（ 抹梢血 ）の量に比べ良細胞から射精時に産生放出されるＰＳＡ（精液中）は実に１００万倍と言う多さである。
この正常細胞は癌細胞とは異なり上皮細胞だけで生存する事は不可能でやがて自然死してゆくと思われるが、その間ＰＳＡは射精に伴い体内に放出される。『PSA再発の多数は術後１年以内』との見解には以上の理由であるならば実に説得力を持つ。粘膜や間質の存在なく癌細胞の残存は有り得ない。で、あるならば術後最低２年経過後のPSA挙動で再発を論議すべきと思うが・・・PSA＜１ではありえるのではないか・・・？
    
    （2/26追記）私のケースは神経温存していますから前立腺細胞組織が残存している可能性が否
定できません。癌細胞が露出して前立腺上皮が他の周辺臓器と癒着していた場合も同様です。 微小転移巣がある場合ではPSAと癌は相関をもつと考えられますが・・・。


２）前立腺がんと性の問題

LH、ED治療薬（PDE_５）と射精、そして前立腺がんの問題は次回述べたいと思います。

グラフの説明
RRP（２月１５日）後１ヶ月余、３月１９日主治医からED治療薬（レビトラ）を処方して頂き、７月１６日PSA再発と告げられるまでなんら躊躇う事なく服用した。
ED治療薬はPDE＿５阻害薬なのでPSA昇降とは無関係となるが、LHの働き無くては、この薬は有効でない。LHはPSAそのものと言い換える事が出来るので、矛盾の成立である。LHの発現は前立腺の膨張を助長し、PSAを上昇させる。慌てて、服用を中止して禁欲体勢を堅持すること約２ヶ月。僕の性分にも困ったもので、PSA降下で安心したのか、抑圧からの開放か、奔放を尽くした結果が１ 月１０日の自レコ更新。目下現在反省期間中です。

参考
アナログ治療での不可解なPSA上昇原因の可能性として、副甲状腺ホルモンとの発表がなされましたが、他にも大きな理由があると思います。
PSA値は副甲状腺ホルモンでも上昇　（日経メディカルより）2012/3/8追記

日泌会はPSA上昇と射精回数の相関を明らかにすべきだ。

前立腺がんの再発とされているのは、前立腺特異的マーカーであるPSA値による挙動(kinetics)である。
臨床癌でも病理診断でも無い。生化学的免疫反応である。大凡総ての前立腺癌の一次的処置（手術や放射線）後の病態観察でPSA測定を行い、この数値及び患者の特異的状況をもってエンドポイントを決定している。即ち、PSA挙動を再発因子としている。では、現在に至るまで再発とされた患者の転移癌もしくは局所残留癌が臨床確定された実証数が公開されていないのは何故なのか。PSA再発における内分泌療法終了後に臨床癌と進行した患者データが依然として闇である。論議はPSA再発とその処置までで、成立数（癌実証数）には触れていない。

処置後のPSA降下をみて患者も納得している。が、果たしてPSA降下は癌の壊死や癌の不活性化だけが要因なのであろうか、もともと癌細胞が放出するPSAは良性前立腺細胞が放出する量に比べればかなりの低さである。言い換えれば、癌細胞がなくとも放射線照射でPSAは降下する。では、全摘（RRP)術後で癌細胞の因子によらないPSA上昇は有り得ないのか？６０歳で男性ホルモンの分泌低下はとまるが、精子の産生及びPSAの産生は継続する。が、その産生メカニズムは異なり良細胞からのPSAは射精時のみ大量に放出する。従って前立腺細胞組織が残存すれば、そして活発な性活動があるならば、導管を喪失したPSAどこへ行くのでしょう？分解されるだけでしょうか・・・？
PSA＞１ならば明らかに｢がん」細胞で、取り残された良細胞からのPSAは考え難いと医療サイドは言うが・・・果たして正解なのであろうか・・・？



こう言う疑問を感じているのは僕一人だけでない。多くの前立腺癌患者が実感として抱えているのである。

参考

射精でPSAは減少する。理由は精液が枯渇するから。（Effect of ejaculation on PSA levels）

Urology. 1998 Mar;51(3):455-9.
The effect of ejaculation on prostate-specific antigen in a prostate cancer-screening population.
この論文では射精とPSAは無関係と結論しています。

疾病管理に『ヘルス・マネジメントⅠ』治療効果が判ります。

疾患、疾病の記録とグラフ管理ができる『ヘルス・マネジメントⅠ』を公開します。

毎日のＥＶＥＮＴ管理記録と、月,年単位の記録ができます。グラフは月、年、１０年。糖尿、痛風、貧血などの下記リスト対応で、記録値は下マーカーリストからそれぞれ選択できます。記録は任意の年から９年分までです。
疾患リスト

貧血/多血症/血栓症/アレルギー疾患/肝炎/扁桃炎/肺炎/胃潰瘍/高血圧/高脂血症/子宮筋腫
/内分泌疾患/ネフローゼ症候群/慢性腎炎/脱水症/消化管出血/筋ジストロフィー症/甲状腺機能低下症/動脈硬化/慢性関節リウマチその他自己免疫疾/患/脳炎/水痘/麻疹/骨髄増殖性疾患/肝硬変/脂肪肝/胆石/骨疾患/腎不全/腎不全/腎不全/膵炎/糖尿病/心筋梗塞/心筋梗塞/気管支炎/多発性骨髄腫/膠原病/リウマチ/中耳炎/白血病/結核/骨髄炎
マーカーリスト
赤血球数 ＲＢＣ/ヘモグロビン量Ｈｂ/ヘマトクリット値Ｈｔ/赤（血）沈/白血球数ＷＢＣ/好中球(末梢血）/単球(末梢血）/好塩基球/好酸球(末梢血）/リンパ球(末梢血）/血小板数　Ｐｌｔ/ＧＯＴ　ＡＳＴ/
ＧＰＴ　ＡＬＴ/ＡＬＰ/ＬＤＨ/ＬＡＰ/ＣＲＰ/γ-GT/Ａ/Ｇ比/膠質反応（コロイド反応）/血清アミラーゼ
/尿素窒素/クレアチニン/尿酸/空腹時血糖/総コレステロール/ＨＤＬ善玉コレステロール/LHD悪玉コレステロール/中性脂肪（トリグリセリド）/ＲＦリウマチ因子/ＣＰＫ（ＣＫ）/Fe (鉄） (血清）/Na (血清）/K (血清）/P/ICTP/DPD/PICP/BAP/Alp/BGP/TRAP 5b/尿DPD/尿NTX/尿CTX/血清NTX/血清BAP/インスリン (血清）/血圧L/血圧H/尿蛋白/血糖/体温/体重/など。

『INA_PROSTATEART』　　の添付ファイルにあります。

『癌・腫瘍マーカー管理シートVer.3.3』骨マーカーを追加しました。

転移などの骨マーカー（血液、尿）を追加しました。追加内容は下記１２点です。


ICTP・　PICP・　DPD・　BAP・　Alp・　BGP・　TRAP 5b・　尿DPD・　尿NTX・　尿CTX・　
血清NTX・血清BAP。



マネジメント適応癌種は

脳腫瘍・上気道癌・頭頚部癌・上顎癌・口腔癌・食道癌・胃癌・消化器癌・大腸癌・直腸癌・結腸癌・　肺癌・肺小細胞癌・肺扁平上皮癌・腎癌・膵癌・胆道癌・胆嚢癌・肝細胞癌・肝細胞癌・転移性肝癌　原発性肝癌・胆管癌・泌尿器癌・前立腺癌・前立腺癌の骨転移・骨転移を伴う前立腺癌・末期癌・　睾丸癌・尿路性器癌・膀胱癌・卵巣癌・子宮体癌・乳癌・原発乳癌・再発乳癌・子宮頚癌・膣癌・甲状腺癌・リンパ腫・悪性リンパ腫・急性リンパ性白血病・白血病・β細胞白血病・造血器腫瘍・急性骨髄性白血病・成人Ｔ細胞白血病・悪性腫瘍・細胞癌・高カルシウム血症を伴う悪性腫瘍・奇形腫　神経芽腫・神経芽細胞腫・褐色細胞腫・ガストリノーマ・インスリノーマ・カルチノイド・外陰癌・皮膚癌・ATL・肉腫・悪性黒色腫。



グラフのＸ軸を年号にしました。

『Ina_ProstateArt』 の添付ファイル にあります。

『全ての癌 腫瘍 マーカー・管理シートの修正』（お知らせ）

公開しました『癌・腫瘍マーカー管理シート』のカレンダーとＥＶＥＮＴ記入欄の書式に不具合がありました。お詫び申し上げます。

修正版は同じ場所に登録してあります。

尚、ＥＶＥＮＴ記入頁は全て保護を解除して自由に書式を変更できます。ＰＡＳＳＷＯＲＤはありません。

癌・腫瘍の説明機能を追加しました。（下図）