毛はえ薬で前立腺癌が治るとの報道がなされましたが・・・。

前回は更年期障害を寛解させるザクロで前立腺癌が改善するお話をしましたが、続けて、今回は毛はえ薬で前立腺癌が治るお話をします。

2月13日の日経メディカルオンラインで以下の報道がなされました。

『無治療での経過観察（アクティブサーベイランス）が選択された低リスクの前立腺癌患者にα還元酵素阻害薬デュタステリドを投与すると、偽薬群に比べて前立腺癌の進行リスクが4割程度下がることが、二重盲検の無作為化試験REDEEMで明らかになった。カナダToronto大学のNeil E Fleshner氏らが、Lancet誌電子版に2012年1月24日に報告した。』

2003年フィナステリド（２型阻害）で行われた試験（PCPT）、及び2010年デュタステリド（１、２型阻害）で行われた試験（REDUCE）のFDA検証結果では、PSA値の低下及び癌の発症予防的効果は認めたが、より悪性度の高い癌の発現増殖を招き深刻な結果であった。と、何かでの記憶がありました。今回の発表での詳細は不明ですが・・・。同じ様な結果と思います。

理由は以下。

『ホルモン治療で効果が認められるのは分泌細胞由来の癌のみであり、悪性度の高い低分化癌は基底細胞や神経分泌細胞由来（TA細胞時アンドロゲンの影響を受けないで分化した細胞）が多く、増殖因子は分泌細胞死時のサイトカイン経路による脱分化の可能性があるのでは無いかと考えています。』

ジョンズホプキンス大学のDr. Patrick Walsh氏は言う。

『ジョンズホプキンス大学のDr. Patrick Walsh氏は付随する論説のなかで、デュタステリドにこれらの高悪性度の腫瘍を減少させる効果がみられなかったことには「いくぶん失望した」と述べた。また、同氏はREDUCE試験とPCPT試験で得られたエビデンスに基づき、デュタステリドとフィナステリドの効果がグリーソンスコア（GS）5～6の腫瘍に限られているように思われることから、両薬剤は前立腺癌を予防するのではなく、致命的である可能性が低い腫瘍を一時的に縮小させるにすぎないと主張した。』

もう、そろそろ、PSA再発の患者にホルモン治療薦めるのやめたら？

日経さん　色々な情報は感謝しています。でも、読者は医療関係者ばかりでなく、僕たち患者もいます。僕たちは知識も無く右往左往しています。その情報の選択、或いは治療の意思決定は常に命がけなのです。できればの事ですがポジネガ合わせた報道を希望したいと思います。

Note

フィナステリド・デュタステリド 　低単位アンチアンドロゲン で、発毛・育毛剤に使用されています。穏やかな薬効です。

FDA　アメリカ食品医薬品局

サイトカイン　器官を介在しない細胞間の物資情報のデリバリィー。

参考文献・資料

『日経メディカル』

デュタステリドが低リスク前立腺癌の進行を抑制
http://medical.nikkeibp.co.jp/leaf/mem/pub/hotnews/lancet/201202/523602.html
「海外癌医療情報リファレンス」
フィナステリドの前立腺癌予防効果が立証
http://www.cancerit.jp/xoops/modules/nci_clinical/index.php?page=article&storyid=367
「海外癌医療情報リファレンス」
デュタステリドは前立腺癌リスクを低下させる
http://www.cancerit.jp/xoops/modules/nci_clinical/index.php?page=article&storyid=441
『ＭＡＢ（ホルモン療法）で前立腺癌の転移を誘発促進させるネスチン』について
http://ina-takasi.blogspot.com/2011/05/blog-post.html

ホンマかいなぁ～？ 深夜の宴のザクロ酒

ザクロで癌が死ぬらしい。

ホンマかいなぁ～!!! ＼(◎o◎)／ ！(-^〇^-)！

まんざらデマばかりだけでも無いらしい。

更年期だけでなく前立腺ガンまで効くとなると、ザクロは下半身の味方かも・・・？

４６人のPSA再発とされた患者のPSA推移をモニタリングした結果、ザクロジュースが前立腺癌細胞に対する増殖抑制と細胞死誘導作用が確認されたと結論し、Clinical Cancer Research誌2006年7月1日号に報告されていた。

効果

１）PSA値が半分以下になった。4人（8.7%）
２）PSA値減少　16人（35%）
次が凄い！
３）PSADT（PSAが２倍になる時間)では術前15ヶ月が54.7ヶ月に延長 38人（83%）
（もし、これが事実ならPSADTが生命リスクである９０日でも３２８日に延長され、転移はもとより癌死も妨げる事が可能になる。）
４）12%の増殖抑制　38人（84%）

発表したのは、薬屋ではなく米カリフォルニア大学ロサンゼルス校（UCLA）のAllan J. Pantuck氏らの研究チームで、彼達は『ホルモン療法の早期開始は生活の質の低下をもたらし、長期にわたる治療は骨粗鬆症を引き起こす。臨床的な進行を遅らせ、ホルモン療法開始を先送りできる治療の必要性は非常に高い。』としている。

またJ. Pantuck達は『患者血清を用いたin vitro実験でも、抗酸化活性の上昇や、前立腺癌細胞株に対する増殖抑制と細胞死誘導作用が確認された』と述べています。（日経メディカルより）

使用したザクロジュースは　資金提供者のワンダフル種のザクロジュース（POM Wonderful社製）だが、TPPも頓挫し、イランへの圧力で窮する日本では、ザクロ入手は困難かも・・・。
Wonderful社製ではないけれど、取り敢えず、深夜に踊る癌細胞にザクロ酒を、飲ましてみます！。
２ケース手配しました。(-^〇^-)　黒でもなく有名な本場イラン産でもなく只の国産品です（ベンダー・名古屋）。

イランのザクロが効くならと、イラン男性の前立腺癌事情を調べてみると、ありました。

2008年でのDataでは　イラン人男性の前立腺癌罹患率は世界130番目で11.5人/10万人、日本は81番目で22.7人/10万人、最下位（183番目）は幸せの王国ブータンで1.7人/10万人です。幸せ世界一との説得力はこんなところでもありました。堂々１位はマルチニーク島の人達で173人/10万人ダントツ。
イランの人達！これでは説得力がありません！モット、モット、ザクロ食べてみたら？　

Note

in vitro　　　試験管内で 。試験管で癌が死んでも、只の単なる薬学的反応で、患者には何の意味も持ちません。ただし、玉とか局部を浸したり、漬け込もうと考えている患者には参考になるかも知れません。
まるで余談になりますが、ザクロにエストロゲンなどの性ホルモン成分が含有されていた場合は皮膚からも体内（血管）に吸収します。他の成分は小腸（飲用）や直腸（浣腸）などの吸収細胞からとされています。名古屋市大の発表によれば、５％希釈ザクロジュースで癌は３０分で死滅したとあります。効くかも・・・。ザクロ浣腸や玉浸しなど・・・、僕はしませんが・・・。

本研究結果に対しては他機関での追試はなされておりません。（彼達以外のダーレも保証はしていません）　彼達のステージではフェーズ２に位置ずけています。ザクロの安全性は確証済と言う事でしょう。このプレスから３ケ月後、日本の名古屋市大がザクロと前立腺癌細胞の知見を明らかにしていますが、in vitroでは前立腺癌細胞がザクロで死滅する事は確かな様です。ザクロ種、産地は明らかにしていません。資金提供者も明らかにしていませが、名古屋で想像出来る飲料メーカーは数多くありません。

フエーズ３のランダム化プラセボ対照2重盲検の募集がプレスでありましたが（2007/9）、その後の情報は得られていません。

フェーズ　１＝安全性　２＝少数臨床試験　３＝マス臨床試験

PSA値と癌病性の正相関は必ずしも担保されている訳ではありません。
併し乍ら、PSA値が高く病院からホルモン治療を迫られ、逃げ回っている患者には渡りに船かも知れません。　　　　逃げたいですよ・・・　ネ。？

参考文献

日経メディカル
明治大学　鈴木研究室
癌世界地図

癌の棲家（Niche）とそのファミリー

『Oct3/4』『Sox2』『Klf4』『c-Myc』 この４つの転写因子は原初『iPS細胞』作成の為に24候補から選ばれた４遺伝子です。高効率ですが癌化が原因で『c-Myc』を除外して残った３遺伝子では作製の効率が悪く、最終的には24の候補（LIST）にも無かった魔法の遺伝子『Glis-1』を加えることで高効率で且つ安全性の高いiPS作製方法を樹立しました。 　

この『c-Myc』 は『Klf4』と同じ原癌遺伝子（プロトオンコジーン）ですが、機能役割は手術や怪我での細胞修復（傷口を元に戻す）で威力を発揮します。高効率なのですが粗製乱造の傾向があり癌幹細胞があった場合は、見境無く癌の増殖を招きます。

実際『癌が手術で散った』とか、『手術創に沿って癌が群生していた』類の世間話や風聞は案外この『c-myc』がビンゴかも知れません。『癌幹細胞説』自体は尚未だ仮説なのですが・・・、転移、増殖、耐剤性等に対し大変分かり易い理論と、説得力をもっています。

さて、癌幹細胞の居所（ねぐら：産処）ですが、ニッチと言われる微小空間にいます。ニッチ（NICHE)とは壁面などの窪み（凹）で、花瓶とかの花器が飾られている空間を言いますが、生環境としては低酸素で普段は冬眠（細胞サイクリンではＧ０期）しています。

前立腺癌幹細胞の場合Nicheはどうも近傍血管内被（リンパ菅内皮）にもあるらしく、ある刺激を受容した場合に新たな細胞分裂をしますが、もし癌幹細胞を出産した場合はNicheは狭いので新生幹細胞は放出されて新たなNicheを求めて流離います。これが血行転移（リンパ行性）の原始と言っていいと思います。

がん細胞が脱分化（先祖返りで幹細胞になる）した場合も同様に新たなNicheが必要になり、これも基底域にあれば浸潤の原始ではないかと思います。
癌前駆細胞（TA期）がコミットメントされ、もし分化されれば通常な癌と成長します。
分化されずに分裂を繰り返した場合未分化癌組織となります。

Nicheは何故隔離された空間かと言えば、他の細胞組織の生環境を適正に保持するためではないかと考えられています。
そのひとつは、不老不死の幹細胞を維持するためで、他の細胞の様に分裂チケットであるテロメアの消耗がありません。Niche内の住環境空間はテロメラーゼで常に活性化されていますし、低酸素環境もそのうちのひとつかもしれません。違った言い方をすれば、Nicheがあって初めて幹細胞となるのかもしれません。

癌は血液から作られると言う千島理論をご存知な方は、カナリ、アブナイ話になってきたとお思いでしょうが、千島理論の場合は血液中の赤血球が癌化すると言う事なので安心して貰っても良いと思います。

癌幹細胞を頂点とする癌ファミリーですが、今まで考えてこられた様な単純なものでは無く、分裂も転移も不可能な塊だけのものや、ある条件下でのみ活動するもの、多士多勢といった様相です。未だ全てが解明された訳ではありません。
癌細胞のリセッターとして『Glis-1』の応用研究もなされているようです。

成功すれば『末期がん』という言葉も過去完了形となり、抗癌剤ともBye-Byeです。

癌幹細胞説は近い未来に、確実に、パラダイムを崩壊させようとしています。



NOTES

iPS細胞　　３６歳白人女性の頬細胞や関節滑膜とで繊維芽細胞が作製された。
レトロウイルスでホストに導入（感染）させた遺伝子は原初４種類の転写因子。
三胚葉の分化可能な多能性幹細胞ですが、万能性を持つ初期胚（受精卵）や３次元臓器等の作製の可能性は現在は？　（山中伸弥教授主幹　京大Ｇ）　　

転写因子　　　DNA（遺伝子レシピ)からRNA（伝令・実行部隊）に解読コピーして遺伝子の発現（実行）を行う因子。

C-myc              小細胞肺がんでは多量に発現しているようです。  

自己修復能　ヒトでは皮膚とかが再生されますが、イモリなどは骨まで自己修復されます。
（ヒトの体形成能は胚から胎児の完成で終了し、後は脱分化等によるメンテナンス能が残ります。）

レトロウイルス　RNAからDNAに逆転写する酵素をもったウイルス。他にセンダイウイルスやアデノウイルスとかがある。

原癌遺伝子　　ヒトでは現在100種ほど同定されています。細胞の増殖を必要とした時に発現します。

TA(Transit Amplifying)      TA細胞は幹細胞から分裂して最終分化前の分裂可能期にある状態の細胞。分裂制限（テロメア）の監視下にある。

コミットメント　　アクチビン濃度やHes-1などによる臓器への分化方向性への誘導。
詳しくは　iPS Trend(文科省　再生医療実現に向けて）　。

パラダイムの崩壊　多少品性は落ちますが『ちゃぶ台返し』とでも和訳してください。

幹細胞説による癌医療
１）ドーマントな状態を維持する。（休眠させておく）
２）強制的に完全に分化させる。
３）Nicheの生環境を操作する。
４）初期化させる。（Glis-1等リセッター）
などが考えられます。

下リンクでは癌幹細胞と治療の展望について、わかり易く解説しています。
iPS Trend 癌患者様へ　

癌の家柄（iＰＳの氏素性） PSA再発（前立腺がん）治療は有益か？

前立腺癌の第一次処理後における特異的マーカーであるPSAのカットオフ値以上で生化学的再発とされ、セカンドラインとしての放射線或いは内分泌治療が開始される。が、見えない癌に対し、これらの治療は患者にとって有益であろうか？その後必発するであろう再燃でエンドラインとして抗がん剤等での治療もまた同様に、な患者にとり有意ある対応であろうか・・・？。私は甚だ疑問だと思う。

近年iＰＳ細胞、ＥＳ細胞等の還元論的医概念では癌幹細胞（前駆細胞）説（仮説）が優位で、一部臨床的にも同定されている。従前のがん治療で奏功が認められているのは癌娘細胞だけとし、転移、増殖、浸潤能があるとされている肝心の癌幹細胞（癌母細胞）及び未分化の癌細胞は治療により逆に、癌は増殖増進していた事が報告されている。

内分泌治療（アンドロゲン枯渇或いは、アナログ）や放射線での癌の退縮は高奏功を観察できる。但し、上皮組織内にある腺細胞にある癌だけで、がん幹細胞は細胞死していない。逆にがん幹細胞の分裂へのヘルパーの役割（ラス増殖因子）を担ったトリガシグナルとなり癌幹細胞の分裂増殖を促進させ、且つ悪性度も増加させている。このことは以前に述べたWnt-5aやNestinの関与する一因子と深く想定される。

前立腺がんの多数は腺癌とされ(90%)、分泌細胞由来ではあるが、基底細胞由来も確認されている。この事実は未分化細胞の時点で既に癌化(DNAエラー)されており、分化後のＧ０期サイクリン休止(static)では細胞の分裂は不可能であるが、放射線照射などで娘癌細胞も可塑的に癌幹細胞に還元する可能性は否定できない。否定すればＩＰＳ理論は成立しないからである。


NOTES

１)　現時点での、癌幹細胞（前駆細胞）のプロモータとしては『PSCA (Prostate Stem Cell Antigen) 』,レポーター分子としては『GFP (Green Fluorescence Protein) 』が有力視されています。低分化癌ＧＳ８以上などの悪性腫瘍のマーカーとして期待できそうです。

２）乳がん　脳腫瘍　大腸がん　前立腺がん　膵臓癌　骨髄性白血病　等が同定、若しくは癌幹細胞の存在が認識されています。

３）がん細胞全てに浸潤や転移能は無く、単離したがん細胞が他臓器に接着することなどは困難と云われています。あるとすれば癌幹細胞です。もしくは、骨に転移したとするならば、骨の未分化細胞が前立腺由来のがん細胞に化けたかである（これは空想的発想です）。

４）　一旦成熟した細胞は多分化能を持つ幹細胞に戻る事も、分裂することも不可能とされてきたが　癌幹細胞は自己複製（コピー）も娘細胞も非対称に増殖させる事が可能とされている。またiＰＳも分化した細胞から３胚葉（外胚葉、中胚葉、内胚葉）の多分化可能な幹細胞を作成することが可能とされています。

５）前立腺幹細胞からの最終分化の前工程で中間細胞期があり、アンドロゲンの作用を受けて育った細胞が腺細胞と分化しします。
従ってホルモン治療で癌の退縮は腺細胞となりますが、幹細胞や神経分泌細胞は退縮しません。
腺細胞の細胞サイクリンに比べ基底細胞の細胞分裂は遅く、放射線や抗がん剤の効果が低い原因と言われています。
 


参考サイト
『前立腺癌の増殖亢進を引き起こすwnt-5a』問題について
加藤茂明グループ等による不正論文（捏造）疑惑がありますが、当論文の適否は決着していません。（2012/3追記）

『ＭＡＢ（ホルモン療法）で前立腺癌の転移を誘発促進させるネスチン』について

前立腺癌における神経内分泌細胞の発現とその臨床的意義（京都府立医大）
進行前立腺通常型腺癌における神経内分泌腫瘍細胞の存在はホルモン療法にお
ける再燃の危険因子と考えられた。

抗がん剤で耐剤性　癌増殖　　Nature Medicine　から　（2012/8/17）