ふりかけで癌が消えるお話し。（前立腺がん骨転移ではmiR16、miR34a）

2006年マウスの皮膚で、翌2007年ヒトの頬（ミューズ細胞？）から繊維芽細胞を作製することに成功した。これが世界で初のステムネスセル（幹細胞様人工細胞）で、京都大学・山中伸哉・教授らはiPS細胞と名前をつけた。原初の転写因子c-mycによるガン化はglis-1に置き換えることで安全性を確保はしたが、遺伝子を天然のベクターで導入するメソッドには限界があり、2010年ハーバード大学のDemick.j.Rossiらは合成mRNAを導入（非ウイスル性？）してヒトiPS細胞を樹立させ、尚且つ直接的に分化誘導させる事に成功した。

そして2011年『ダイレクト・リプログラミング』へと進化した。iPS細胞を介在させず直接に細胞を制御させる技術の確立である。

iPSではコミットメントされた細胞シートを貼り付けての治療であったが、リプロでは直接｢患部に振りかけ」て治す創薬の開発である。

大阪大学・森正樹教授らは2011年５月、同技術で３種類のmiRNA(mir-200c,mir-302s,mir-369s)を人工合成して皮膚や脂肪細胞に振りかけて、非効率ではあるがiPS細胞の作製に成功し、この細胞に森チームらはmi-ips（ミップス）細胞と名付けた。

メッセンジャーRNA（mRNA）からマイクロRNA（miRNA）に軸足を移した最初である。

同年同月、驚くべきことはスタンフォード大学が修復再生は不可能とされたヒト神経細胞をダイレクトに作製させた事実である。ASCL1など３種類のmiRNAにNeuroD1を加え、iPS細胞を経由させずダイレクトに皮膚細胞をニューロンに変えた。『ダイレクト・リプログラミング』への開始の成功である。

miRNAは癌の制御因子（核酸創薬）。

miRNA は1993 年にハーバード大のLee氏らの研究グループにより線虫の遺伝子から発見されたが、当時、細胞内でmRNAに転写される際の副産物（ジャンク）での認識でしかなく、1998年になってmiRNAにサイレンシング（遺伝子の発現抑制）やmRNAを分解する機能があることをFire氏とMello氏の二人が発表した。この功績が認められ2006年に両氏はノーベル賞を受賞している。

ヒト全ゲノムの98%を占めるncRNA（non coding:タンパク遺伝子配列をもたない）領域に存在するmiRNAの研究は近年爆発的に加速されてきているが、細胞内の遺伝子発現抑制（翻訳阻害）分子であることが確認されたのがその理由で、疾病、特に癌との拘りが強く示唆されており、次世代のポスト抗体剤として核酸創薬（DDS：ドラッグ・デリバリーシステム：ナノキャリー）の開発が世界規模でなされている。

inaから

ズラズラと年代を追ったが、ゲノム解明の“スピード感”を感じてもらったに違いない。想像以上の時間軸で進展し、近未来でなく極近い先に我々はゲノム医療の現実を感じられると思う。

最近、mir-関連の論文がいやに目に付く。ニューロンでは“てんかん”や“アルツハイマー”“視神経” だろう。
大阪大学の『振りかけ治療』にはワラッタが、mir断片は小さいので振りかけですんなり細胞吸収するらしい。
狭心症の男性を足の細胞から作ったシートにより生還させたのも大阪大学の澤芳樹・教授Gだ。
クレナイ、ハンダイ、関西は熱い。　　萌えている。(´ω`)

それにしてもアメリカの研究開発環境は日本と比較できないほど恵まれているよネ!!。

何年か先に、難病が治るとき（時代）はくるだろう。
大事なのはそれ迄、希望を捨てず、生きていることだ。

Note

分子標的剤：one drug one protein　癌特異的因子であるタンパクを標的。

核酸製剤：発ガンや増殖に関与する遺伝子のON/OFFを標的。miRNAではOFFのみ。薬物耐剤性無し。癌幹細胞をも死滅。

ナノキャリー：大きさが 4nm(腎臓排出最大限界）から400nm（異物体内排出最小限界）ないで血中安定循環できる薬剤の搬送システム。（　参考：ウイルス=100nm（ナノメートル）　DNA=1nm タンパク=10nm  分子=0.1nm 　細胞=10000nm　）
核酸断片が数十DNA(RNA)では20nmぐらい。

参考文献

新たな核酸創薬への期待（科学技術動向研究所）
microRNAを用いたiPS細胞作製と癌治療への応用
新しい分子標的薬剤 ～核酸製剤～
（独）国立がん研究センター

放射線治療で高悪性度癌が3.5倍に増幅する理由（HIF-1陰性が癌幹娘細胞か？）

動物が思わぬ敵と遭遇したとき、｢闘争か逃走か = fight or flight」の選択を迫られる。恐怖をうけた生物の低酸素状態をウオルターキヤノンはストレスとの言葉であらわした。19世紀初頭のころである。 

では、細胞が低酸素状態にあれば、どうなるのか？ 

早い話が胎児である。未形成胎児の細胞達は自己が持つ遺伝子HIFを活性化させて、近傍の血流へ接続させる。血管新生である。『癌の棲家（Niche）とそのファミリー』でも触れたが、原癌遺伝子と言われるC-MYCに対しHIFは低酸素誘導因子と呼ばれ、種々な遺伝子の転写誘導をして６０兆ヒト体細胞の完成を目指し、ホメオスタシスの機能成立までHIFを分泌する。

成人組織では炎症（免疫）、解糖（代謝）、ホメオスタシス（恒常性維持・細胞数制御）と分散的にだが非恒常的に僅かに機能してゆく。が、しかし重要な役割がもう一つある。それは癌細胞の転移、そして増殖の主役としての役割をも担っている。プロモータ・プログレッションとしてのバイプレイヤーである事実である。

低酸素、低PHでなければHIFは分解され機能されず、結果として奇形を誘引する。サリドマイドによるHIF阻害がそれである。 

2012年4月18日京都大学・原田浩 学際融合教育推進センター生命科学系キャリアパス形成ユニット 放射線腫瘍生物学グループはタイトル『放射線治療後のがんの再発メカニズムの解明』を科学誌 「Nature  Communications」 に発表したことをHP上公表した。 

この論文のレジュメは、

≪放射線治療前には悪性がんの17%にすぎなかったHIF-1陰性低酸素がん細胞が放射線治療を生き延び、再発がんの60%を占めるまで増殖することが見出された。この結果はHIF-1陰性低酸素がん細胞こそが再発がんの主な"源"であることを示している。放射線治療後に活性化するHIF-1を阻害してがんの再発を防ぐという治療法の確立につながります。また、再発源となるがん細胞の局在が明らかになったことで、そこに高線量の放射線を集中照射するという放射線治療法の確立につながります。≫ 

前立腺癌のホルモン治療では、2003年フィナステリド（２型阻害）で行われた試験（PCPT）、及び2010年デュタステリド（１、２型阻害）で行われた試験（REDUCE）のFDA検証結果では、PSA値の低下及び癌の発症予防的効果は認めたが、より悪性度の高い癌の発現増殖を招いていた事実をも検証している。 

抗がん剤も同様で耐剤性を獲得し、より高悪性度癌細胞の発現を招く。

低酸素域（最大酸素抗拡散範囲・組織血管から100～250ミクロン）にあるHIF陰性低酸素癌と癌幹細胞についての関連性には京大は言及してはいない。

notes

HIF-1（LOXによる）は形質転換させる遺伝子TGF-a、EGF,TGF-β等を活性化させる形質転換増殖因子でもある。

論文では癌細胞の転位（血管に向かって癌細胞の移動）を画像証明していますが、この事実は癌細胞にも足（仮足、虚足）が存在する、或いは走化性の証明と言っていいと思います。
精子の尻尾ではありませんが、ミトコンドリアの作用と思います。

HIF陰性癌細胞が脱分化して癌幹細胞に転換する説もありますが、否定されていません。




引用
nature commications
Cancer cells that survive radiation therapy acquire HIF-1 activity and translocate towards tumour blood vessels
放射線治療後のがんの再発メカニズムの解明 京都大学

抗がん剤で耐剤性　癌増殖　　Nature Medicine　から(2012/8/17)

日本、癌大国の誤解と老齢癌対策。（成功した欧米 -WHO Mortality Database:Tables- から）

人口10万人当たりのの癌・死亡者数の推移
　　　　　1990年　2000年　　2010年
米国　　 203人　　201人　　178人　　減少傾向
日本　　 177人　　235人　　273人　　増加傾向

ー｢癌罹患者は2人に一人」　｢ 癌死亡者は男性4人に一人、 女性は6人に一人」　｢1981年から死亡原因では癌が1位」　｢総死亡原因では癌で1/3が死亡」ー
何れも癌大国と言われる日本の癌情勢である。（財団法人・日本癌研究振興財団調書/2011）
確かにWHO Mortality Database での死亡時年齢別の統計推移では７５歳以上が他国と比べ年々顕著に上昇傾向性を示している。だが、７５歳以下ではとても癌大国などとは言えないDATAを記録しているのも事実である。

日本国での年齢調整死亡率では1995年に上昇した後年々減少している。特に日本女性の減少率は顕著で５ヶ国で最低を記録している。（1960-1999（人口10万対）の年齢調整癌死推移）

1980年以前、アメリカでは心臓疾患が死亡の一位で、癌による死亡は２位であったがその増加は著しく、フオード大統領とその政府はマクガバン・レポートを作成させた。所謂スシを代表するヘルシー食のバイブルである。1977年の事である。更に癌を主題としたOTAレポート（Unconventional Cancer Treatments:1990）で食のチエンジと、医療の限界と見たのか、これらのレポート2本柱で死亡防止を目的とした代替医療の推進をすすめた。
チエンジが本当に好きな国である。

この傾向は日本でも同様で感染症による死亡から生活習慣病にシフトしていく。1950年,所謂大戦後の事である。 

癌患者相手の健康食品のプロモートには是等のレポートを根拠にしている業者が少なくない。が、誰が考えても分かると思うが、欧米化したとは云え元来ヘルシーな日本の家庭食で、何故日本男子だけが多く癌死しなければならないのだろう？日本の女子は世界一の癌死減少国なのである。これも日本の女子力か？　只、単に厚かましいだけ？なのかよく解りませんが、女性の持つ体質が悪液質に強い事は間違いのない事実と言ってよいと思います。

しかし、それ以上に、高齢者に癌の標準治療をすれば体力が持たない。高齢者癌死亡の理由をグラフはあきらかに大声で、言っています。日本も高齢者には代替医療を考えるべきかとも思います。
PSAの対策型住民検診も不要です。

Notes

死亡原因：日本ではWHOに準拠しています。がん保険での死亡支払いにも適用されますが、厚労省・医政局（統計情報部）による死亡診断書で、

（ア）直接的死因

（イ）（ア）の原因

（ウ）（イ）の原因

（エ）（ウ）の原因、

これらのどれかの欄に｢癌」の記入があれば癌死になります。心臓疾患を除き心不全は直接的死因にはなりません。心不全で死亡するのですから、心不全の原因が必要です。呼吸脈拍も同様です。

退行食品　文化経済の成熟した社会では　砂糖やバターなどの摂取量は減少します。これらの食
　　　　　　　品は経済用語で退行食品といいます。成熟した社会ではヘルシー志向で、余分なカロ
　　　　　　　リーは摂取しない傾向となります。