放射線治療で高悪性度癌が3.5倍に増幅する理由（HIF-1陰性が癌幹娘細胞か？）

動物が思わぬ敵と遭遇したとき、｢闘争か逃走か = fight or flight」の選択を迫られる。恐怖をうけた生物の低酸素状態をウオルターキヤノンはストレスとの言葉であらわした。19世紀初頭のころである。 

では、細胞が低酸素状態にあれば、どうなるのか？ 

早い話が胎児である。未形成胎児の細胞達は自己が持つ遺伝子HIFを活性化させて、近傍の血流へ接続させる。血管新生である。『癌の棲家（Niche）とそのファミリー』でも触れたが、原癌遺伝子と言われるC-MYCに対しHIFは低酸素誘導因子と呼ばれ、種々な遺伝子の転写誘導をして６０兆ヒト体細胞の完成を目指し、ホメオスタシスの機能成立までHIFを分泌する。

成人組織では炎症（免疫）、解糖（代謝）、ホメオスタシス（恒常性維持・細胞数制御）と分散的にだが非恒常的に僅かに機能してゆく。が、しかし重要な役割がもう一つある。それは癌細胞の転移、そして増殖の主役としての役割をも担っている。プロモータ・プログレッションとしてのバイプレイヤーである事実である。

低酸素、低PHでなければHIFは分解され機能されず、結果として奇形を誘引する。サリドマイドによるHIF阻害がそれである。 

2012年4月18日京都大学・原田浩 学際融合教育推進センター生命科学系キャリアパス形成ユニット 放射線腫瘍生物学グループはタイトル『放射線治療後のがんの再発メカニズムの解明』を科学誌 「Nature  Communications」 に発表したことをHP上公表した。 

この論文のレジュメは、

≪放射線治療前には悪性がんの17%にすぎなかったHIF-1陰性低酸素がん細胞が放射線治療を生き延び、再発がんの60%を占めるまで増殖することが見出された。この結果はHIF-1陰性低酸素がん細胞こそが再発がんの主な"源"であることを示している。放射線治療後に活性化するHIF-1を阻害してがんの再発を防ぐという治療法の確立につながります。また、再発源となるがん細胞の局在が明らかになったことで、そこに高線量の放射線を集中照射するという放射線治療法の確立につながります。≫ 

前立腺癌のホルモン治療では、2003年フィナステリド（２型阻害）で行われた試験（PCPT）、及び2010年デュタステリド（１、２型阻害）で行われた試験（REDUCE）のFDA検証結果では、PSA値の低下及び癌の発症予防的効果は認めたが、より悪性度の高い癌の発現増殖を招いていた事実をも検証している。 

抗がん剤も同様で耐剤性を獲得し、より高悪性度癌細胞の発現を招く。

低酸素域（最大酸素抗拡散範囲・組織血管から100～250ミクロン）にあるHIF陰性低酸素癌と癌幹細胞についての関連性には京大は言及してはいない。

notes

HIF-1（LOXによる）は形質転換させる遺伝子TGF-a、EGF,TGF-β等を活性化させる形質転換増殖因子でもある。

論文では癌細胞の転位（血管に向かって癌細胞の移動）を画像証明していますが、この事実は癌細胞にも足（仮足、虚足）が存在する、或いは走化性の証明と言っていいと思います。
精子の尻尾ではありませんが、ミトコンドリアの作用と思います。

HIF陰性癌細胞が脱分化して癌幹細胞に転換する説もありますが、否定されていません。




引用
nature commications
Cancer cells that survive radiation therapy acquire HIF-1 activity and translocate towards tumour blood vessels
放射線治療後のがんの再発メカニズムの解明 京都大学

抗がん剤で耐剤性　癌増殖　　Nature Medicine　から(2012/8/17)

日本、癌大国の誤解と老齢癌対策。（成功した欧米 -WHO Mortality Database:Tables- から）

人口10万人当たりのの癌・死亡者数の推移
　　　　　1990年　2000年　　2010年
米国　　 203人　　201人　　178人　　減少傾向
日本　　 177人　　235人　　273人　　増加傾向

ー｢癌罹患者は2人に一人」　｢ 癌死亡者は男性4人に一人、 女性は6人に一人」　｢1981年から死亡原因では癌が1位」　｢総死亡原因では癌で1/3が死亡」ー
何れも癌大国と言われる日本の癌情勢である。（財団法人・日本癌研究振興財団調書/2011）
確かにWHO Mortality Database での死亡時年齢別の統計推移では７５歳以上が他国と比べ年々顕著に上昇傾向性を示している。だが、７５歳以下ではとても癌大国などとは言えないDATAを記録しているのも事実である。

日本国での年齢調整死亡率では1995年に上昇した後年々減少している。特に日本女性の減少率は顕著で５ヶ国で最低を記録している。（1960-1999（人口10万対）の年齢調整癌死推移）

1980年以前、アメリカでは心臓疾患が死亡の一位で、癌による死亡は２位であったがその増加は著しく、フオード大統領とその政府はマクガバン・レポートを作成させた。所謂スシを代表するヘルシー食のバイブルである。1977年の事である。更に癌を主題としたOTAレポート（Unconventional Cancer Treatments:1990）で食のチエンジと、医療の限界と見たのか、これらのレポート2本柱で死亡防止を目的とした代替医療の推進をすすめた。
チエンジが本当に好きな国である。

この傾向は日本でも同様で感染症による死亡から生活習慣病にシフトしていく。1950年,所謂大戦後の事である。 

癌患者相手の健康食品のプロモートには是等のレポートを根拠にしている業者が少なくない。が、誰が考えても分かると思うが、欧米化したとは云え元来ヘルシーな日本の家庭食で、何故日本男子だけが多く癌死しなければならないのだろう？日本の女子は世界一の癌死減少国なのである。これも日本の女子力か？　只、単に厚かましいだけ？なのかよく解りませんが、女性の持つ体質が悪液質に強い事は間違いのない事実と言ってよいと思います。

しかし、それ以上に、高齢者に癌の標準治療をすれば体力が持たない。高齢者癌死亡の理由をグラフはあきらかに大声で、言っています。日本も高齢者には代替医療を考えるべきかとも思います。
PSAの対策型住民検診も不要です。

Notes

死亡原因：日本ではWHOに準拠しています。がん保険での死亡支払いにも適用されますが、厚労省・医政局（統計情報部）による死亡診断書で、

（ア）直接的死因

（イ）（ア）の原因

（ウ）（イ）の原因

（エ）（ウ）の原因、

これらのどれかの欄に｢癌」の記入があれば癌死になります。心臓疾患を除き心不全は直接的死因にはなりません。心不全で死亡するのですから、心不全の原因が必要です。呼吸脈拍も同様です。

退行食品　文化経済の成熟した社会では　砂糖やバターなどの摂取量は減少します。これらの食
　　　　　　　品は経済用語で退行食品といいます。成熟した社会ではヘルシー志向で、余分なカロ
　　　　　　　リーは摂取しない傾向となります。

『マリファナと抗がん剤』 アブナイお話し第４話・・・

「ザクロ」「毛はえ薬」に続いて今回はマリファナでトリップ・イキッパしながら前立腺がんが治るVery Happyで大変有難いお話をします。 

今回のお話はある書物での読後感からですが、印象的なのは、特養での癌末期患者の死は癌の自然死（？）が普通で、癌無治療の場合では痛みも、苦しみも無い、自然老衰であるらしい。
従ってモルヒネのお世話にならなくても往生できるらしい。
当然点滴も酸素吸入も必要ありません。自然死の実体験しない病院勤務の医師には想像すら出来ない｢人の終末」であるとしています。

この事実は私が治療でお世話になっているＫ大医学部を経て勤務医として職歴され、草稿時は社会福祉法人同和園診療所所長に奉職されていた中村仁一氏。・著「大往生したけれゃ医療とかかわるな（自然死のすすめ）」で明らかにされています。

氏はこの著書のなかで「死ぬのは癌に限る」とまで確信的に述べておられます。「60～70例を経験した今、それは確信にかわりました。」とあります。これは、壮絶で凄惨な癌死は、闘病した病院での死ならばであることを意味しています。濃厚な医療の介在であります。

氏は同時に、健康な人の癌化細胞数は毎日5000ヶとの知見をしておられますが、CTC（体内循環血中がん細胞数）5ヶまでなら転移癌無しとした癌マーカーの基準値（閾値）とマッチングさせれば、CTC規定値の半分、2.5ヶとなり極めて妥当な数値となります。つまり、癌は誰しもが避けて通る事が出来ない老化現象と捉える事が出来ます。普通の生態生理現象と言う訳です。なので、無理をして抗がん剤などで寿命を延ばす事には疑問を呈し、老い（老化現象）を病にすり替えて病院通いを続ける愚かさにも警鐘を発しておられる訳です。

さて、イキッパのハッシシ（マリファナ）ですが、警察にパクられるのも恐いので大きな声で言えませんが、抗がん剤（分子標的薬含め）やモルヒネ（オピオイド系）に比べ副作用もなくがん細胞が消滅した、或いは安らかな臨終の事実があり、寛解時の薬物依存も伴わないようです。只、エビデンスはありません。が、しかし、抗がん剤も同様にエビデンスの存在が確立されていませんのでハッシシの医療使用を否定出来得る合理的理由は見当りません。

抗がん剤の限りない身体への侵襲性、生存の為に自己が自己の身体を殺害する凄惨な様態、そして患者の尊厳を考える時、経済格差の無い平等性を維持できるであろうマリファナの医療使用を認めるべきかとも思います。

マリファナの効用　　　　以下は’Wikipedia’から引用

大麻には鎮痛作用・沈静作用・催眠作用・食欲増進作用・抗癌作用・眼圧の緩和・嘔吐の抑制などがあり、抗炎症剤に十分な効果が見られない疼痛に対して大麻が有効である。ほかに、神経保護作用や、脳細胞の新生を促す作用が存在するらしいことが示唆されている。約250種類の疾患に効果があるとされている。

利点として大麻が医療用途に注目される理由には
1) 身体的害（副作用）が少なく、第一選択薬として望ましい。
2) 法的規制の問題を除けば、本質的には製造・入手が容易かつ安価。
3) 嗜好植物としての大麻には多くの品種が存在しており、薬効成分（THC、CBDなど）のバランスが多様なため、患者の個人差・病状の差に適合した品種を見つけることができる（一種のテーラーメイド医療と言える）。
4) 既存の治療薬の効果が薄かったり、副作用が強い患者に対して別の選択肢となりうる。（代替医療）
5) いまだ有効な治療薬が存在しない疾患、難病に対して効果が認められることがある。
以上。

Notes

自然死：老衰あるいは癌などによる悪液質での餓死と言う事になります。経口による栄養摂取が出来なくなるのが一番の原因です。食欲増進する大麻成分は有効です。

ＣＴＣ：　循環血中がん細胞数5ヶ/10ｍＬ以下を健康人と定義。成体総血量4Ｌで2000ヶ。半減期2.4時間で１日総癌化細胞数10,000ヶまでは健康人となります。マージンを考慮すれば癌化細胞数5000ヶ/日は適数と言えます。

大麻：　薬物のゲートウエイとして本邦では大麻取締り法により所持、栽培、譲渡が、また麻薬取締り法にて使用が禁止されている（合成含め成分摂取、但し自然摂取は除外）。医療用としてもその適応除外例はない。
アメリカ、カナダ、イスラエル、ベルギー、オーストリア、オランダ、イギリス、スペイン、フインランド等が使用認可されています。G8では日本国のみが法改正なく非合法のままです。
ー　WHO　Mortality Database による80歳以上の癌死亡率では1990年をピ－クとした欧米の顕著な低下に比べ日本だけが死亡率の上昇に歯止めがかかりません。アメリカではマクガバン・レポート(1977)、OTAレポート(1990)での癌代替医療のシフトを国策として推し進めました。ー

喫煙した場合、タバコの４倍のタールによる発癌リスクが云われているが、事実は逆で大麻の持つ抗癌作用からリスクは低いとされている。

脳細胞の新生を促す作用の存在：　癌とともにアルツハイマーの防止、或いは治療薬としての効果も期待されます。アンチエイジングと云う理由ではなく、｢尊厳ある天寿」の意味からも有意と思われます。

モルヒネ：癌性疼痛緩和に使用されますが、日本ではフエンタニルを使用しています。モルヒネ1gに対しフエンタニル6mg換算です。
2007-2009年100万人当たりの一日の使用量はモルヒネ換算で日本=97.9g アメリカ=1792g 。フエンタニルは日本=80.5g アメリカ=990.4g。他にオキシコドンがありモルヒネ使用は極めて少ない。
モルヒネは免疫力の低下を招きますが、フエンタニルは自然免疫を活性化させます。

エビデンス（厚労省　抗がん剤の認可）：　新薬認可では腫瘍の大きさが1/2以上縮小、４週間以上転移なく持続で、奏功患者数２割が条件
（８割の患者が効かなくてもいいのです。こんな薬、他にあるでしょうか）

 参考

大麻の医学的研究
医療大麻（wikipedia)

大往生したけれゃ医療とかかわるな（自然死のすすめ）　中村仁一・著