PSAの前立腺がん60%が、X線や痰の肺がん50%が、マンモの乳がん25%が、診断インフレである。（過剰診断）

 

前立腺特異坑原蛋白（PSA）で発見された前立腺がんの６０％が、胸部レントゲン写真あるいは痰によって検出された肺がんの５０％が、マンモグラフィで検出された乳がんのおよそ２５％が、生涯生命リスク・及び発症の乏しい診断インフレで、前立腺がん年代別ラテントでは40歳で34%、80歳で30～70%と推定される。（j1）

今回は2010年5月5日JNCI （ Journal of National Cancer Institute ） に掲載された論文の紹介です。タイトルは 《 Overdiagnosis　In　Cancer 》です。

筆頭著者は復員軍人省医療センター公衆医学のGilbert Welch, と William C.　Black の両氏で、彼達のグループはその要約のなかで｢がんの過剰診断｣について、無言の病気の発生源の存在と、それを発見しょうとする作用が正帰還的にカスケードし、インフレーションを誘導する。と述べている。それは、丁度 ｢ 山があるから登る ｣ と言っているのと同じかも知れない。その彼らの無作為試験の分析で得られた結果の一つがスクリーニングで過剰に産出されるガンの存在でした。そのラテントのお話をします。

 

グラフは事故による死亡者のアメリカ人男性 （ 薄黒色＝525人 ） とギリシャ男性 （ 黒色＝212人 ） の剖検で発見された前立腺がんラテント （ LPC ） の年代（ 横軸 ） 別ー検出率です。ギリシャ人男性の前立腺がんラテントが少ないのは、もともとギリシャの罹患率 （ 発症者 ） が少ない事実は有名で （j2)、トマトがその環境因子の一つと言われています。前立腺がんラテント保持率は日米とも同じ位と言われているので、PSA以外の他の臨床的証拠が無かった場合の対応プログラムは、70歳以上では経過観察だけで、 ケースによっては画像診断も不要なのかも知れない。

 

50～60歳で約半数の人に前立腺がんがあるとすれば癌による死亡までの進行は恐ろしく遅い事になり治療或いは早期発見の意味が見い出せない。この事は過去からの幾多の大規模無作為試験（ RCT ) やスタディに於いて、或いは予防医学的なフイナステリドやデュタステリドの生化学予防試験に於いても、介入はその一時的な有益性 （ 一時的な進行遅延や疼痛緩和等 ） を認めても結果的な全死亡率に有意差はありませんでした。

またがんの早期発見の有益性検証試験、米国PLCO 《 Prostate （ 前立腺 ） , Lung （ 肺 ）, Colorectal （ 結腸 ）, Ovarian （ 卵巣 ） 試験  》、欧州７ヶ国試験ERSPC 《 European Randomized　Study of Screening for Prostate Cancer 》、そしてイエテボリ・スタディ （ スウェーデン ） でのエビデンステーブルに記載された介入群と対照群の全死因死亡率に有意差は無いとされています。

 

この論文では、最も信頼できる集団ベース等から３０年間の　A) 甲状腺がん、 B) メラノーマ、 C) 腎臓がん、 D) 前立腺がん、 E) 乳がん、この五つのがんの新規診断患者数と死亡者数の推移をグラフにしています。人口調整グラフです。米国の、この年代の時代背景としては、巨額の予算が計上され1977年にマクガバンレポート、1979年には前立腺特異抗原PSA単離成功。1990年にはOTA ( office of technology assessment ） レポートが発表され、2006年にはFDAはトランス脂肪酸を規制するなどアメリカ政府は癌撲滅を国家事業としました。 

 

 

 

 

Gilbert Welchとその仲間達は ｢ 罹患率と死亡率とは正相関関係にあり、競合関係に無い。｣と考えていて、死亡率が水平にあるのは　｢ Overdiagnosis　｣　の結果と説明しています。

｢ Overdiagnosis　｣は最近の医学文献での用語で、進行の遅い癌、退縮するかも知れない癌、つまり　｢ 健康リスクが長期間に渡り出現しないだろう癌の検出 ｣ を表現しているのではないかと思います。或いは、もう一つの定義としてpseudodisease （ 擬似病 ）の検出とも述べています。概念的には ｢ ガンもどき ｣ のアメリカ版と言う印象です。 じぇジェ～じぇ～!! ＼(◎o◎)／！　 

前立腺がんの過剰診断は60%と言いましたが、米国PLCOよりもコンタミの少ない欧州ERSPCの分析からでは、Overdiagnoses６７％　と算出しています。米国のデータ分析で、人種間差で対日本人の適応可否には言及されていませんが、罹患者群を母数としたoverdiagnosesの相対的な比率は近く、人種間差は無いのではないかと思います。
July 2009（j3）のレビューでもその中でリサーチャーは60歳代の前立腺がんラテントは60％と発表しています。

 

1996年アメリカはがんによる死亡数が減少したと発表したが、その理由を食事脂肪摂取量の低下とした。（j4）OTAレポートの6年後です。Gilbert Welchは過剰診断と前立腺がん死亡者数減少について、スクリーニング効果の可能性には触れてはいたがそれ以上の踏み込んだ言及はありませんでした。
参考に、米国の１９７５年～2009年間脂肪消費量と前立腺がん死亡者数トレンドをレイャーさせたのが下グラフです(j5)。
1993年以降の前立腺がんの罹患者数減少はPSA検診の普及期で、多人数が短期間でスクリーニングされた結果、母集団の減少を招いた影響もあるかも、と考えられます。

前立腺がんに限ってではありませんが、高悪性度がんの発現や転移を防止するには、サイトカインIL-6即ち、アラキドン酸やリノール酸のω６多価不飽和脂肪を摂食制限しPGE2（プロスタグランジン）を抑制させ、リノレン酸：オメガ３（DHA）等を摂取することによってアレルギー体質を中和させる事が重要です。下のグラフ参照。既に米国のヨーグルトの消費量事情は全乳消費量と逆関数で上昇しています （ 特にグリーク・タイプ：ギリシャタイプが好評な様です ）(j5)。こうした食事の嗜好変化が前立腺がんの死亡者を減らしているとした証拠は集まりつつあります。無脂肪ヨーグルトの菌体成分（死菌を含め）は樹状細胞に作用してアレルギー体質を改善しガンの悪化予防に効果的ではないかと思います。ヨーグルトはトランス脂肪酸を含有する事から悪の権化（特に前立腺癌患者から）の様に頻繁に言われますが、脂質含有量とトランス脂肪酸含有量を食パンと比較しました。マーガリンは製造工程で水素化しますので、トランス型脂肪酸が多量に生成されます。j7

引用：（財）日本食品分析センター（食品安全委員会委託事業）（2007） 、（独）農業・食品産業技術総合研究機構・（財）日本食品分析センター（農林水産省委託事業）（2008）

　　　　　　　　脂質　g/100g　　　　　　　トランス脂肪酸  g/100g

ロールパン　　7.9～22.4g                       0.14～0.47g
　

マーガリン　　 81.5～85.5g                     0.94～1.3g　

食パン           2.8～7.1g                        0.046～0.27g

ヨーグルト　　　2.7～4.1g　                      0.065～0.11g


 

アレルギー性体質は転移し易い でも云いましたが、”発癌予防” と ”進行予防” （転移や憎悪） とは違っていて （免疫機序と同様）（ j6） 、対処方法が異なると思っています。なので、ヨーグルトが発癌（罹患）防止にも有益かどうかは僕には結論できません m(_ _)m 。事実グラフからもヨーグルト消費量増加と死亡者数減少は相関関係にあると見做す事は可能ですが、罹患者数とは微妙だなァ～？と思います。

参考

前立腺がんの罹患者数と死亡者数の推定

データソース：　地域がん登録全国推計によるがん罹患データ（1980-2006年）、国勢調査人口・推計人口（1980-2009年）、国立社会保障・人口問題研究所将来推計人口（2010-2029年）推計モデル：　年齢、暦年、出生年を説明変数としたポワソン回帰モデル

 

 

 

 

Footnotes

J1 （JNCI-2010年改訂版から）Overdiagnosis in cancer. Oxford journals Medicine JNCI JNatl Inst Volume 102, Issue 9   Pp.605-613 
 

J2 明治大学　鈴木研究室　世界の前立腺がん発症件数　
（2013/8改訂版）によれば｢前立腺がん人口調整発症者数｣は米国は17番目で83.8/10万人。ギリシャは111番目で16.2/10万人となっています。因みに日本は81番目22.7人/10万人となっています。

j3 July 2009  Overdiagnosis in publicly organised mammography screening programmes: systematic review of incidence trends　
 
j4 前立腺がんの予防（PDQ®）　

j5 海外情報　　畜産の情報 2012年1月号

j6 抗がん剤拒否（時として患者は医師の考えたベストな治療を望んではいない）　

j7　水素化：リノール酸（ω6系＝n6系）のメチル基側から６-7番目と9-10番目の炭素２重結合に水素が結合して飽和脂肪酸になります。DHAやEPAの不飽和脂肪酸（N3系）はメチル基側から３番目に炭素２重結合があります。


トランス脂肪酸と前立腺がんのコホートやケースコントロール試験では、18:1タイプTFA（反芻動物脂や水素添加）は相関が無く、 18:2タイプTFA（リノール酸）が前立腺がん細胞を悪性化させる印象です。

食パン：FDA（米国）および FAO/WHO（JECFA:欧州・国際）で禁止されている臭素酸カリウムが日本国内１社で使用されています。焼成時に加熱分解されると云うのがその理由ですが、1978年頃ミドリ十字で発生した非加熱血清製剤（フィブリノゲン）薬害エイズでは、米国及び欧州ではその２年以上も前に使用禁止としていて、その情報は既に当時の厚生省も確認していましたが、対応の遅れでエイズ患者が拡散しました。
1980年代、臭素酸カリウムに発がん性を認めています。 

プライアス研究
2006年オランダから始まったスタディで、現在欧州においてPSA監視療法を検証するPRIAS study が進行中で，この研究に日本人のデータを合流させる研究（PRIAS-JAPAN）が2010年から実施されています。Gleasonスコア6以下，陽性コア2本以下（陽性コアでの腫瘍占拠割合50％以下）で，PSA 10 ng/mL 以下，臨床病期T2以下が患者登録できます。

UMIN000002874- 臨床試験登録